Облегчение боли и снижение высокой температуры – вот одни из главных причин, заставляющие людей принимать медикаменты. Однако препараты, которые обычно используются для этих целей имеют побочные эффекты. Так, нестероидные противовоспалительные средства могут вызвать повреждение почек и повышают риск желудочно-кишечных кровотечений, а чрезмерное употребление парацетамола может привести к повреждению печени.
Исследовательская группа из Центра передового опыта в области неврологии Нового Орлеана в LSU Health[1] задалась целью создать лекарственное средство, не вызывающее подобных побочных эффектов. Они взяли за основу парацетамол и выяснить механизм его действия, приводящий к повреждению печени. Ученые выяснили, что за гепатотоксичность отвечает окисление парацетамола до N-ацетил-п-бензохинонимина.
Лечение острой и хронической боли является одной из наиболее распространенных и дорогостоящих проблем общественного здравоохранения во всем мире.
Затем они создали 21 различный аналог парацетамола. Все они были структурно сходные с оригиналом, но не оказывали вредного влияния на печень. В ходе экспериментов большинство тестируемых соединений были отброшены, поскольку одни из них не обладали никаким эффектом, другие – лишь обезболивали, но не снижали температуру. Но ученым все же удалось два соединения, представляющие собой негепатотоксичный аналог парацетамола, которые сохраняли анальгезию и жаропонижающее действие.
Внутрибрюшинное или пероральное введение новых химических веществ в концентрациях, равных токсической дозе ApAP, не приводил к образованию N-ацетил-п-бензохинонимина и не повреждало печень.
Сегодня ученые разрабатывают эти новые препараты на поздних доклинических стадиях, а к началу третьего квартала 2020 года планируют подать первую заявку в FDA для получения разрешения на проведение клинических испытаний.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
- Hernan A. Bazan, Surjyadipta Bhattacharjee, Carolina Burgos, Javier Recio, Valentina Abet, Amanda R. Pahng, Bokkyoo Jun, Jessica Heap, Alexander J. Ledet, William C. Gordon, Scott Edwards, Dennis Paul, Julio Alvarez-Builla, Nicolas G. Bazan. A novel pipeline of 2-(benzenesulfonamide)-N-(4-hydroxyphenyl) acetamide analgesics that lack hepatotoxicity and retain antipyresis. European Journal of Medicinal Chemistry, 2020; 202: 112600 DOI: 10.1016/j.ejmech.2020.112600
Discussion about this post