Показательный случай
Вспомогательные компоненты, эксципиенты или наполнители традиционно определяются как инертные вещества, которые не дают прямого биологического или терапевтического эффекта, не обладают токсичностью. При этом они играют важные роли в производстве лекарств.
Наполнители используют, чтобы создать массу таблетки (дозы некоторых действующих веществ измеряются в микрограммах и миллиграммах), равномерно распределить дозу, сформировать и «связать» нужную лекарственную форму, стабилизировать соединение, защитить активный ингредиент от разрушающего воздействия света или влаги. Агенты, которые сочетаются с действующим веществом для облегчения его транспорта в организме, также считаются неактивными. Эксципиенты обеспечивают не только доставку, но и правильное высвобождение препарата, а также его абсорбцию. Наконец, некоторые вспомогательные вещества помогают идентифицировать препараты, улучшить их внешний вид, запах и вкус.
Вспомогательные компоненты входят в состав самых разных лекарственных форм: таблеток, капсул, сиропов, настоек, суппозиториев и растворов для инъекций. Существуют сотни ингредиентов, которые одобрены для использования в составах лекарств. Все они считаются безопасными, но так ли это на самом деле?
Ответить на этот вопрос взялась группа исследователей из Массачусетского технологического института (Кембридж, США) и Гарвардской медицинской школы (Бостон, США). Такая идея пришла в голову одному из авторов исследования Джованни Траверсо, когда он работал гастроэнтерологом в Женской больнице Бригама (входит в комплекс Гарвардской медицинской школы). Он обратил внимание на эту проблему после того, как один из его пациентов, страдающий целиакией, плохо отреагировал на омепразол. Внимательно изучив этот случай, Траверсо понял, что причина недомогания заключалась в том, что препарат, который принимал пациент, включал ингредиенты с глютеном, произведенные из пшеницы.
Ученый предположил, что потенциальное воздействие неактивных компонентов может быть сильно недооценено и вместе с группой своих коллег решил подтвердить этот вывод в ходе исследования, результаты которого были опубликованы в журнале Science Translational Medicine в марте 2019 года.
Вспомогательные компоненты: результаты в цифрах
Команда ученых под руководством Даниэля Рекера, в которую входил Траверсо, проанализировала публикации в ведущих медицинских изданиях в поисках описаний аллергических реакций на неактивные компоненты лекарственных средств (ЛС), а также изучила 42052 различных пероральных препарата из базы данных под названием «Таблетница» (англ. Pillbox), которая ведется Национальной медицинской библиотекой США и содержит информацию о всех рецептурных и безрецептурных ЛС, разрешенных к продаже на территории страны.
- Ученые подсчитали, что в среднем каждая таблетка или капсула содержит 8,8 неактивного ингредиента, что составляет более половины ее объема.
- В 93% лекарств есть непереносимые некоторыми пациентами вещества и потенциальные аллергены: глютен, лактоза, фруктоза, крахмал, красители, арахисовое масло, олеиновая кислота, бензиловый спирт, соевый лецитин и пр.
- Исследователи выявили 38 эксципиентов, которые, по данным литературы, вызывают нежелательные реакции при пероральном приеме. Как правило, эти реакции слабые или умеренные, однако они часто заставляют пациентов отказаться от дальнейшего лечения.
- Лактоза, которую в той или иной мере не переносит 40% взрослого населения США, была обнаружена в 45% пероральных ЛС, а лидерами по ее содержанию стали препараты розувастатина и диклофенака, в которых ее количество достигало 600 мг на одну таблетку.
- 100% пероральных форм прогестерона и 62,5% капсул вальпроевой кислоты в качестве солюбилизатора содержат арахисовое масло, способное вызывать нежелательные реакции у пациентов с сильной аллергией на арахис.
- Химические пищевые красители, в частности тартразин, также связанный с аллергией, были обнаружены в 33% лекарств.
- В состав 18% препаратов входит глютен.
- В 55% лекарств были обнаружены сахара FODMAP (ферментируемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и полиолы), которые неполностью всасываются в тонком кишечнике человека, что ведет к повышенному газообразованию. 5% ЛС содержали более одного FODMAP в количестве 500 мг на таблетку. По мнению исследователей, этого вполне достаточно, чтобы вызвать дискомфорт у людей, страдающих синдромом раздраженного кишечника.
Выводы и планы
Исследовательская группа Даниэля Рекера обнаружила, что производители лекарств не слишком добросовестно относятся к подсчету и маркировке потенциально опасных неактивных компонентов. Так, хотя 69% производителей утверждали, что производят продукты без глютена, только 17% имели доказательства того, что они тестировали свои продукты.
В США предупреждением для пациентов о возможном риске развития нежелательных реакций обязательно маркируют только препараты, содержащие арахисовое масло. Остальные же потенциально опасные вещества просто перечисляются в списке ингредиентов на упаковке или в инструкции к ЛС. Однако, как отмечают исследователи, потребителям без помощи специалистов очень сложно разобраться в химических названиях, чтобы понять, какие из них могут вызвать непереносимость или аллергию. И даже если человеку удастся обнаружить аллерген в своих таблетках, нет никакой гарантии, что он сможет найти вариант лекарства, в котором его нет.
Конечно, для большинства людей то незначительное количество потенциально опасных неактивных компонентов, которое содержится в таблетке, не представляет серьезной угрозы. Однако есть пациенты с повышенной чувствительностью, и сколько их – еще предстоит установить. В эту группу риска стоит включить страдающих хроническими заболеваниями и пожилых людей, которые принимают большое количество лекарств. Авторы исследования подсчитали, что средняя таблетка или капсула содержит 280 мг эксципиентов, следовательно, пациент, ежедневно принимающий 10 таблеток, съедает 2,8 г неактивных ингредиентов.
Даниэль Рекер и его коллеги планируют новое исследование, в ходе которого собираются опросить медицинских работников, чтобы выяснить, насколько распространена проблема появления аллергических реакций на неактивные компоненты лекарств. Ученым также предстоит уточнить, как именно влияют эксципиенты на людей с различными типами пищевой непереносимости. В частности, непереносимость лактозы встречается чаще, чем аллергия на нее, поэтому потенциальный масштаб проблемы может оказаться довольно значительным.
Исследователи уверены, что сегодня очень важно привлечь внимание пациентов и специалистов к этой проблеме. Ведь если бы медицинские работники имели больше информации о потенциально опасных неактивных ингредиентах, то могли бы лучше оценивать риски побочных эффектов и осложнений для пациентов. Регулирующие органы, в свою очередь, должны разработать новые правила, которые потребуют от производителей более подробно описывать вспомогательные компоненты, а сами фармацевтические компании – задуматься о выпуске специальных версий лекарств для людей, страдающих аллергией и непереносимостью пищевых продуктов, лекарств или других веществ.
