Причины хронического холестаза
В основе холестаза, т.е. застоя желчи, лежат нарушения внутренних структур печеночных клеток и экскреции желчи. Накопление желчи в гепатоцитах и желчевыводящих путях вызывает печеночные и системные проявления. Происходит гибель клеток печени и билиарного эпителия, повышается содержание в крови токсических соединений, прежде всего – билирубина.
Холестатические желтухи наиболее часто развиваются при поражениях клеток печени (внутрипеченочные желтухи на фоне гепатитов различной этиологии) и механических препятствиях оттоку желчи (подпеченочные при желчнокаменной болезни, опухолях и пр.). Реже причиной холестаза являются наследственно обусловленные нарушения активности ферментов, регулирующих синтез билирубина, – доброкачественные гипербилирубинемии.
Пациентам с холестазом и желтухой требуется стационарное лечение, а после выписки они нуждаются в длительной реабилитации: соблюдении определенного режима и диеты, медикаментозной терапии, профилактике обострений.
Читайте также: Врач рассказал, какие заболевания могут вызвать желтуху
Влияние на патогенез
При холестатических заболеваниях печени широко применяются препараты, влияющие непосредственно на механизм развития патологии, т.е. патогенетические. К ним относится урсодезоксихолевая кислота. Она была выделена из желчи медведя в 1902 году. Эта желчная кислота является основным компонентом медвежьей желчи, целебные свойства которой при патологии печени были известны еще в Древнем Китае.
Промышленное производство урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) как лекарственного средства начато в 1954 году. Сегодня в аптеках Украины есть как зарубежные, так и отечественные препараты. Отличительной особенностью УДХК является свойство образовывать нетоксичные комплексы (мицеллы) с токсичными желчными кислотами. УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в клеточные мембраны гепатоцитов, клеток эпителия желчевыводящих путей и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Такая защита клеточных мембран с помощью УДХК обеспечивает невосприимчивость клеток к действию токсичных соединений.
Уменьшение концентрации токсичных для гепатоцитов желчных кислот и стимуляция их выведения обеспечивает устранение внутрипеченочного холестаза. УДХК также нормализует обмен холестерина и обладает выраженным литогенным (растворяющим камни) эффектом при наличии холестериновых камней в желчевыводящей системе. УДХК оказывает иммуномодулирующее действие, задерживает развитие фиброза в печени, снижает риск развития варикозного расширения вен пищевода, замедляет процессы преждевременного старения и гибели гепатоцитов.
Доза препаратов УДХК определяется врачом и зависит от степени холестаза и особенностей течения основного заболевания системы пищеварения. При диффузных заболеваниях печени, желчнокаменной болезни (ЖКБ) и билиарном сладже (застое) препарат назначают в суточной дозе 10–15 мг/кг массы тела в течение нескольких месяцев или лет. Имеет значение ритм приема УДХК. Так, при ЖКБ всю суточную дозу следует принимать однократно вечером или на ночь, желательно в одно и то же время. После операции по поводу ЖКБ для профилактики повторного камнеообразования препараты УДХК назначают два раза в день.
При холестазе на фоне ЖКБ также применяют препарат другой желчной кислоты – хенодеоксихолевой (ХДХК). Это соединение относится к первичным желчным кислотам, которые в норме у человека составляют 20–30% общего объема всех желчных кислот. ХДХК оказывает выраженное гиполипидемическое, желчегонное, холеретическое действие. Препараты ХДХК снижают синтез и всасывание холестерина, растворяют холестериновые желчные камни. Продолжительность лечения ХДХК, как и УДХК, обычно составляет не менее шести месяцев. Контроль эффективности терапии проводится с помощью УЗИ органов брюшной полости. Если в течение полугода приема препаратов размеры камней не уменьшились и состояние печени не улучшилось, дальнейший прием препаратов этой группы считается нецелесообразным.
От своевременности выяснения причин холестаза и быстрого его устранения зависит здоровье человека и качество его жизни.
Сила природного вещества
Холестатические нарушения служат показанием к применению еще одного патогенетического средства – адеметионина (S-аденозил-L-метионина). Это соединение синтезируется в печени и мозге, входит в состав многих тканей организма. Адеметионин играет ключевую роль в метаболических процессах, протекающих в мембранах клеток и внутриклеточных структур, например, обеспечивает синтез глутатиона и таурина, необходимых для детоксикации в печени. Кроме того, адеметионин обладает холеретическими свойствами и восстанавливает пассаж желчных кислот из клеток печени в желчевыводящую систему. Под действием препарата у пациентов с холестазом быстро нормализуется уровень билирубина в крови и исчезает кожный зуд. Адеметионин оказывает антидепрессивное действие, поэтому широко применяется у пациентов с энцефалопатиями на фоне печеночной недостаточности, при депрессивных и абстинентных синдромах. Для интенсивной терапии адеметионин назначают парентерально в течение 1–3 недель. При поддерживающем лечении его рекомендуется принимать внутрь в суточной дозе 800–1600 мг на протяжении 2–4 недель. Гепатопротекторный и холеретический эффект адеметионина сохраняются до трех месяцев после прекращения его приема.
Читайте также: Врачи рассказали об основных симптомах и маркерах заболеваний печени
Отечественные достижения
Быстро улучшить состояние пациентов с желтухой на фоне патологии печени позволяют гепатопротекторы, созданные в Украине: комбинации L-аргинина с глутаминовой кислотой (аргинина глутамат) и природного фосфатидилхолина (лецитина) с N–2,3–диметилфенилантранилатом алюминия.
Клинический эффект аргинина глутамата обусловлен его способностью нейтрализовать и выводить из организма высокотоксичный аммиак. Восстанавливая энергетические процессы в клетках печени, препарат оказывает гепатопротекторное, антиоксидантное, антигипоксическое и мембраностабилизирующее действие. Выпускается он в двух лекарственных формах: инъекционной и таблетированной.
При синдроме холестаза высокоэффективно применение парентеральной формы лецитина в комбинации с N–2,3–диметилфенилантранилатом алюминия. Это соединение относится к классу металлолипосомальных средств. Его структура обеспечивает как физическую, так и химическую адсорбцию гепатотоксинов и способствует быстрому восстановлению естественной антиоксидантной системы печени. Пероральные формы диметилфенилантранилата алюминия рекомендуются при острых и хронических гепатитах различного генеза, циррозе печени, ее поражениях ксенобиотиками и гепатотоксичными веществами. Препарат оказывает пролонгированное гепатопротекторное, противовоспалительное, обезболивающее, жаропонижающее действие. Дозы и длительность приема зависят от степени нарушений функции печени. Средний курс лечения составляет 3–4 недели.
Для коррекции обменных нарушений
Важное место в терапии пациентов с желтухами занимают энтеросорбенты. Используются гидрогели метилкремниевой кислоты, препараты на основе активированного угля, лигнина, пектинов и пр. Необходимо учитывать, что энтеросорбенты следует принимать с интервалом не менее 1,5 часов между приемами пищи и других лекарств. Продолжительность курса лечения обычно составляет 5–10 дней.
Для коррекции обменных нарушений пациентам с холестатическими желтухами рекомендуются витамины К, А, Е, D и препараты кальция. Эффективно применение гомеопатических комплексов, в состав которых входят суис-органные компоненты (Hepar suis, Vesica fellea suis и пр.).
При отсутствии эффекта консервативной терапии пациентам может понадобиться хирургическое дренирование желчных путей с отводом желчи из кишечника. Длительное сохранение холестаза и избыточное накопление компонентов желчи в гепатоцитах приводит к их некрозу и развитию цирроза печени.
Использованы фото Shutterstock/FOTODOM UKRAINE
